Helppoja vaiheita 10 minuutin viruslääkehoitoon
Päätämme osion antiviraalisen hoidon tulevaisuudesta. Seuraavaksi kuvataan polku lääkekehitykseen haasteineen, minkä jälkeen esitetään yleiskatsaus niistä virusinfektioista, joihin on saatavilla tehokkain hoito. Tämä voi olla ongelma pitkäaikaisessa hoidossa, mutta se ei välttämättä ole kriittinen este akuuteille infektioille. Nämä havainnot viittaavat siihen, että pientä molekyyliä, joka salpaa CCR5:n reseptoridomeenin, voidaan turvallisesti käyttää HIV-infektion hoitoon ilman, että se häiritsee mitään olennaisia solutoimintoja (Fatkenheuer et al., 2005). Maravirok on tällainen estäjä, ja se on osoittautunut tehokkaaksi HIV-hoidossa. Jos viruksen on replikoituva kolmen erilaisen lääkkeen läsnäollessa, joista jokainen valitsee erilaisia resistenssimutaatioita taajuudella 10–4, kolmoismutantteja (olettaen, ettei eri mutaatioiden välillä ole vuorovaikutusta) esiintyy 10–12:ssa, mikä saattaa olla erittäin harvinainen ilmiö. Intuitiivinen lähestymistapa viruslääkkeisiin on sellaisten mutageenien käyttö, jotka voivat lisätä viruksen mutaationopeutta, niin että sopivat variantit hukkuvat vähemmän sopivilla tai järjettömällä mutantilla, mikä johtaa tappavaan virheiden kertymiseen tai "virhekatastrofiin" (käsitelty luvussa 17, Virus Evolution ).
Tästä näkökulmasta tarkasteltuna erityisesti RNA-virusten nopea mutaationopeus helpottaa kuntomutanttien valintaa jatkuvasti läsnä olevan geneettisten muunnelmien joukosta. Nämä variantit helpottavat nopeaa sopeutumista selektiivisiin paineisiin, kuten immuunivasteisiin ja lääkehoitoon. Virusmutageenit. Virusten eloonjääminen riippuu osittain niiden kyvystä kehittyä vasteena antiviraalisille paineille, kuten isännän immuunivasteille. Viruksen proteiinit. Nykyinen ymmärrys yksittäisten virusten molekyylien replikaatiosta tarjoaa yksityiskohtaisen selvityksen yksittäisten virusproteiinien roolista. Perheenä syklofiliinit ovat olennainen rooli monissa soluprosesseissa, jotka vaativat proteiinien laskostumista ja kauppaa, ja tämä aktiivisuus on olennaista HCV:n replikaatiolle. Tähän luetteloon on kuitenkin hiljattain lisätty uusia DDA:ita: simepreviiri (proteaasin estäjä), sofosbuviiri (NS5b-polymeraasin estäjä), daklatasviiri (NS5A-proteiinin estäjä) ja faldapreviiri (toisen aallon NS3/4A-proteaasin estäjä), joilla kaikilla on lupaavia tuloksia, ja joitain niistä on jopa ehdotettu interferonittomien HCV-hoitojen hoidon perustaksi.31,32 Näiden selektiivisten HCV-proteaasin estäjien avulla STAT-C-hoidon perustaminen tuli todellisuutta.
Tässä katsauksessa keskitytään siihen, mitä on tehty onnistuneen HCV-hoidon kehittämiseksi ja haittoja sen varrella. Mielenkiintoista on, että CsA:lla, joka on hyväksytty immunosuppressiiviseksi lääkkeeksi, havaittiin serendipituudella olevan voimakas aktiivisuus HCV:tä vastaan (Lin ja Gallay, 2013). On syytä huomata, että hiiret, joilla on syklofiliini A -poisto, ovat yleensä terveitä, joten tämä molekyyli ei näytä olevan välttämätön elämälle (ainakaan kenkälaatikossa). Näytetään keskimääräiset muutokset HCV-RNA-tasoissa lähtötasosta potilailla, jotka saivat 3, 5 tai 7 mg miravirseenia (antisense-oligonukleotidi, joka eristää miRNA-122:ta) painokiloa kohden verrattuna lumelääkkeeseen. Lisäksi on lääkkeitä, jotka estävät muita HIV:n replikaatiosyklin vaiheita. Ensimmäinen vaihe HIV:n soluun pääsyssä on viruksen gp120:n sitoutuminen solun ydinreseptoriin (katso luku 9, HIV/AIDS). HR2:n synteettinen oligopeptidianalogi, enfuvirtidi (alun perin nimeltään T20), voi sitoutua HR1:een ja estää tämän hiusneulan muodostumisen ja siten estää HIV-1:n pääsyn soluihin.
Tätä sisääntulomekanismia häiritsevien lääkkeiden kehittäminen voi johtaa infektioiden hoitoon tai jopa ehkäisyyn. Tutkimukseen ei oteta mukaan henkilöitä, joilla on varmistettu infektio ja joilla on lieviä, vilustumisen kaltaisia oireita tai ei mitään ilmeisiä oireita. Ilmoittautuminen tutkimukseen saatiin päätökseen viime sunnuntaina, Kalil sanoi ja lisäsi, että "ilmoitimme enemmän ihmisiä kuin todellisuudessa ennustimme". Hän ei osannut sanoa, kuinka monta potilasta yhteensä oli tutkimuksessa, mutta sanoi, että se oli enemmän kuin famvir verkkoapteekki ostaa kohteena olevat 572 osallistujaa. Miravirseni annettiin viitenä viikoittain ihonalaisena injektiona tutkimuksen ensimmäisten 29 päivän aikana (varjostus). Molnupiraviiri vähentää paljon vähemmän sairaalahoitoon ja kuolemaan joutumisen riskiä, jos sitä otetaan useita päiviä oireiden ilmaantumisen jälkeen, mutta paljon tehokkaampi, jos sitä käytetään aikaisemmin sairauden aikana, mikä vähentää tätä riskiä 30–50 % lääkettä käyttävillä. verrattuna niihin, jotka eivät käytä sitä. Yli 2 000 Diamond Princess -aluksen matkustajaa on ollut jumissa hyteissään päiviä osana kahden viikon karanteenia. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) mukaan Yhdysvalloissa on raportoitu 14 vahvistettua COVID-19-tapausta ja lisäksi 39 tapausta Yhdysvaltoihin palautettujen henkilöiden keskuudessa.